|
Tiếp
tục hướng nghiên cứu tìm kiếm các chất chống ung thư với đích tác dụng là HDAC,
nhóm enzym xúc tác cho quá trình tách nhóm acetyl từ các protein histon, nhóm
nghiên cứu Bộ môn Hóa Dược, Trường ĐH Dược Hà Nội đã thiết kế, tổng hợp được
một số dẫn chất của acid hydroxamic và benzamid mang nhân thơm khác nhau. Hầu
hết các chất tổng hợp được ít nhiều đều có tác dụng ức chế HDAC và độc tính đối
với tế bào ung thư thử nghiệm. Tiếp tục khai triển theo hướng này và đã tìm ra
một số chất khác là dẫn chất của benzamid kết hợp với các nhân thơm với các
phần cấu trúc của nexturastat A và belinostat. Bài báo dưới đây sẽ công bố một
phần các kết quả nghiên cứu này. Nguyên liệu
- Dung môi, hóa chất và thiết bị: Các hóa chất, dung môi thông thường được nhập từ Công ty Merck hoặc Sigma-Aldrich và được sử dụng trực tiếp
không tinh chế thêm.
Phương pháp nghiên cứu
- Tổng hợp hóa học
-
Xác định
cấu trúc
- Thử hoạt tính kháng tế bào ung thư in vitro
-
Thử tác dụng ức chế enzym histon deacetylase
Kết quả
Đã tổng hợp được 5 dẫn chất mới của N-hydroxypropenamid (4a-e)
và thử tác dụng ức chế HDAC cũng như độc tính tế bào trên các dòng tế bào ung
thư người SW620, PC-3 và NCI-H23. Cả 5 chất mới tổng hợp thể
hiện hoạt tính ức chế HDAC kém SAHA (suberoylanilide
hydroxamic acid, vorinostat) nhưng lại có độc tính cao hơn SAHA đối với các
dòng tế bào thử nghiệm, trong đó chất 4e
với nhóm thế methoxy ở vị trí para trên khung benzamid có hoạt tính mạnh nhất,
mạnh hơn SAHA khoảng 5 lần.
|