|
Ho không phải là một bệnh mà là
một triệu chứng của nhiều bệnh và có thể kéo dài nhiều ngày. Đây là một phản xạ có điều kiện mang tính bảo vệ của
cơ thể nhằm làm thông thoáng đường thở khi có ngoại vật (chất nhày, khói bụi,
khí độc,…) xâm nhập vào hệ hô hấp làm cho niêm mạc đường hô hấp bị viêm hoặc bị
kích thích gây co thắt. Cơn ho có khi ngắn nhưng có khi rất dài làm cho người
bệnh khó chịu, mệt mỏi do ho gây mất ngủ. Hiện nay, việc sử dụng kết hợp hai
hoạt chất dextromethorphan HBr và promethazin HCl trong chế phẩm dung dịch uống
để điều trị ho, ngứa, sổ mũi, hắt hơi trong lâm sàng đã được FDA (Cơ quan quản
lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ) chấp thuận cho phép lưu hành với nhiều ưu
điểm như giảm thiểu chi phí, thích hợp cho nhiều đối tượng kể cả trẻ em và bệnh
nhân khó nuốt, quá trình hấp thu thuốc nhanh đồng thời hạn chế được nhược điểm
của từng chế phẩm riêng biệt mà vẫn giữ được hiệu quả trị liệu. Tuy nhiên, vấn
đề kiểm nghiệm còn gặp nhiều khó khăn do tiêu chuẩn kỹ thuật của chế phẩm chứa
đồng thời hai hoạt chất trên chưa từng được đưa vào bất kỳ Dược điển nào trên
thế giới, trong khi tiêu chuẩn chất lượng cơ sở của từng nhà sản xuất lại mang
tính chất nội bộ (in-house standard) và chưa thống nhất. Bên cạnh đó, các tài
liệu nghiên cứu khác được công bố tại Việt Nam cũng chưa có quy trình phân tích
đồng thời các hoạt chất này. Vì vậy, nghiên cứu này được thực hiện nhằm tìm ra
một quy trình chung đơn giản, nhanh chóng, tiện lợi, tiết kiệm chi phí để định
lượng đồng thời dextromethorphan HBr và promethazin HCl trong chế phẩm dung
dịch uống bằng cách ứng dụng phương pháp sắc ký lỏng hiệu năng cao (HPLC).
Đối tượng
nghiên cứu
Chế phẩm Promethazine DM Oral solution của Công ty Par
Pharmaceutical (Hoa Kỳ) chứa 15 mg dextromethorphan hydrobromid và 6,25 mg
promethazin hydroclorid trong mỗi 5 ml dung dịch uống.
Phương pháp
nghiên cứu
- Xác định bước sóng phát hiện
- Lựa chọn pha động và điều kiện sắc ký
- Thẩm định quy trình phân tích
- Xử lý số liệu
Kết luận
Đã xây dựng được quy trình định lượng đồng thời
dextromethorphan HBr và promethazin HCl trong chế phẩm dung dịch uống bằng
phương pháp HPLC với đầu dò PDA.
Phương pháp đã được thẩm định và chứng minh đáp ứng đầy đủ các chỉ tiêu với
thời gian phân tích ngắn, tiết kiệm chi phí, nhân lực. Quy trình này có thể áp
dụng để định lượng đồng thời các chế phẩm có trên thị trường Việt Nam (sản xuất
hay nhập khẩu) chứa hai hoạt chất trên.
|
|
Promethazine DM oral solution contains
dextromethorphan HBr (DEX) 15 mg and promethazine HCl (PRO) 6.25 mg per each 5
ml is indicated for the temporary relief of coughs and upper respiratory
symptoms asscociated with allergy or the common cold. Up to now, the
simultaneous quantification of two active ingredients is not published in any
pharmacopoiea and other Vietnamese references. Therefore, it is necessary to
develope and validate a simple, rapid, precise and accurate method for the
simultaneous determination of two compounds dextromethorphan HBr and
promethazin HCl in oral solution by HPLC. The chromatographic analysis was
perfomed using a RP C18 (250 x 4.6 mm, 5 μm) at room temperature (25 oC)
with a mobile phase consisting of a mixture of 650 ml of acetonitrile and 350
ml of water with 3.11 g sodium lauryl sulfate (as a ion pair agent) and 0.56 g
ammonium acetate; pH adjusted to 3,0 by glacial acetic acid; injection volume
was 20 μL. The flow rate was 1.2 ml/min and the detection wavelength was
carried out at 280 nm. The results have shown good separation of two
components: The retention times were recorded at 7.2 min and 8.6 min,
respectively. The method was for system suitabilily, specificity, linearity,
accuracy, precision, range and robustness. The validated method was
successfully suitable for routine analysis of oral solution contains these
compounds.
|